警方围剿毒枭组织过程中，缉毒警跟朋友去吃饭，席间，朋友的女朋友要喝可乐，朋友遂去买了瓶可乐，坐下替女朋友把可乐打开，可能是摇晃过了，没想到喷女朋友脸上了，GC来了，女朋友直接来了句，又射我脸上了。几秒的停顿后，全都爆笑！！察暗中打入毒枭内部展开反毒行动。当第一代大毒枭死于与警方的枪战中后，名为院长的第二代大毒枭（曾志伟饰）悄然崛起。急于打开局面的毒枭院长，盯上了第三代毒品。于是，安排手下小弟（陈龙饰）作为卧底潜伏在制毒天才华哥（吕良伟饰）身边。当被称为天才毒师的华哥制造出纯度惊人的超级毒品时，两大贩毒集团之间的博弈正式拉开帷幕，正邪两股势力，警察、毒枭、黑帮三方对决，将会掀起一场别开生面的反毒之战！